Estados Unidos estableció relaciones diplomáticas con Uruguay en 1867. Uruguay declaró su independencia en 1825 y la consolidó en 1828 luego de la finalización de un conflicto con Brasil que duró 3 años y la disolución de su federación con Argentina. La relación entre Uruguay y Estados Unidos es fuerte. Los dos países comparten valores importantes como el compromiso con la democracia, el estado de derecho, políticas económicas sólidas, derechos laborales fuertes, la protección ambiental, invertir en la gente, el deseo de que se resuelvan pacíficamente las disputas entre naciones, y el compromiso con el sistema multilateral.